Un certain éclairage sur « Shadoo »

Si la protéine PrP suscite bien des recherches de par son implication dans les encéphalopathies spongiformes transmissibles, la protéine Shadoo, qui lui est apparentée, est longtemps restée dans l’ombre de sa grande sœur. Avec plusieurs collègues d’unités INSERM, du CEA et de SAPS, nous avons développés des souris FVB/N invalidées au locus Sprn, codant pour Shadoo, par utilisation de nucléases (ZFN), et analysé leurs phénotypes. L’absence de cette glycoprotéine glypiée, exprimée dès les premiers stades du développement embryonnaire et présente dans de nombreux organes chez l’adulte est viable. Les souris obtenues sont fertiles. Cependant, cette invalidation induit une diminution de la taille des portées associée à un accroissement de la létalité embryonnaire immédiatement post-implantatoire, et s’accompagne d’altérations du transcriptome tant des embryons que des placentas. Elle provoque aussi un défaut de croissance intra-utérine et altère le développement/différentiation de la glande mammaire et la composition, au moins lipidique, du lait, induisant une croissance ralentie des souriceaux. D’autres phénotypes existent et certains sont déjà en cours d’analyse. Ainsi, cette étude conduit à mettre en lumière les rôles méconnus de la protéine Shadoo à différentes étapes du développement.