Une stratégie thérapeutique prometteuse pour la COVID—19 : la technologie des oligonucléotides antisens.

Nous avons prédit in silico quatre oligonucléotides antisens (gapmers ASO avec des liaisons PTO à 100% et des modifications LNA à leurs extrémités 5' et 3') ciblant les régions virales ORF1a, ORF1b, N et le 5′UTR du génome du SARS-CoV-2. L’efficacité des ASOs a été testée par transfection sur des cellules HEK-293T exprimant l’ACE2 humaines et des cellules VeroE6/TMPRSS2 de singe infectées par le SARS-CoV-2.

L’ASO ciblant ORF1b a été le plus efficace, avec une réduction de 71% du nombre de copies du génome viral. Les ASOs ciblant les N- et 5′UTR ont également réduit significativement la réplication virale de 55 et 63%, respectivement, par rapport à l’ASO DE CONTRÔLE NON LIÉ (ASO-C). Le titrage viral a révélé une diminution significative de la multiplication du SARS-CoV-2 à la fois dans les milieux de culture et dans les cellules.

Ces résultats montrent que l’ASO anti-ORF1b peut spécifiquement réduire la réplication du génome du SARS-CoV-2 in vitro dans deux modèles d’infection cellulaire différents. La présente étude présente une preuve de concept de la technologie des oligonucléotides antisens en tant que stratégie thérapeutique prometteuse pour la COVID-19.

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• Eric Barrey: eric.barrey@inrae.fr